多孔腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)（簡稱手術(shù)系統(tǒng)）通常包括醫(yī)生控制臺、患者手術(shù)平臺、影像處理平臺、三維腹腔內(nèi)窺鏡（簡稱內(nèi)窺鏡）、手術(shù)器械等。按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，該類產(chǎn)品在我國屬于第三類醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品，分類編碼為01-07-03。本文為大家說說腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要點(diǎn)及注意事項(xiàng)。
多孔腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)（簡稱手術(shù)系統(tǒng)）通常包括醫(yī)生控制臺、患者手術(shù)平臺、影像處理平臺、三維腹腔內(nèi)窺鏡（簡稱內(nèi)窺鏡）、手術(shù)器械等。按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，該類產(chǎn)品在我國屬于第三類醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品，分類編碼為01-07-03。本文為大家說說腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要點(diǎn)及注意事項(xiàng)。
1.臨床試驗(yàn)?zāi)康?/p>
為確認(rèn)腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助醫(yī)生開展手術(shù)的安全性和有效性，可采取多種方法，包括模型試驗(yàn)、動物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)等。注冊申請人在充分的模型試驗(yàn)、動物試驗(yàn)確認(rèn)產(chǎn)品性能和安全性的基礎(chǔ)上，科學(xué)合理的開展臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。此時(shí)，臨床試驗(yàn)?zāi)康臑榇_認(rèn)產(chǎn)品輔助醫(yī)生開展腔鏡手術(shù)的有效性和安全性。
2.臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)
腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)為通用手術(shù)工具類產(chǎn)品，輔助醫(yī)生完成手術(shù)操作，常用于泌尿外科、普通外科、婦科和胸外科（以下簡稱“臨床常見科室”）腔鏡手術(shù)。產(chǎn)品注冊時(shí)，注冊申請人可在上述科室選擇代表性的常見術(shù)式開展臨床試驗(yàn)，用于支持臨床常見科室的注冊申報(bào)。臨床試驗(yàn)可采用前瞻性、單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)。
3.入排標(biāo)準(zhǔn)
受試者是經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)生按照臨床診療規(guī)范確定的、擬接受腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助進(jìn)行泌尿、普外、婦科和胸外代表性術(shù)式的患者。其他入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的具體內(nèi)容由申辦方和研究者具體討論決定。
4.評價(jià)指標(biāo)和隨訪時(shí)間
（1）主要終點(diǎn)
主要有效性終點(diǎn)是手術(shù)未中轉(zhuǎn)率，將“手術(shù)未中轉(zhuǎn)”定義為未從腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助方法轉(zhuǎn)換為其他腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助、腹腔鏡下手術(shù)或者開放性手術(shù)。
主要安全性終點(diǎn)是從第一個(gè)切口到術(shù)后30天符合Clavien-Dindo分級系統(tǒng)3級或以上標(biāo)準(zhǔn)的與器械相關(guān)的或可能相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生率。
（2）次要終點(diǎn)
包括手術(shù)時(shí)間、術(shù)中估計(jì)失血量（mL）、患者疼痛評分、輸血率、器械缺陷發(fā)生率、住院時(shí)間、從第一個(gè)切口到術(shù)后30天的整體并發(fā)癥發(fā)生率（Clavien-Dindo 1級或以上）、不良事件和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率以及30天內(nèi)再入院率、再次手術(shù)率和死亡率等。
5.臨床試驗(yàn)樣本量
臨床試驗(yàn)開始前，注冊申請人需全面收集具有一定質(zhì)量水平及相當(dāng)數(shù)量病例的同類產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)，經(jīng)科學(xué)分析（如Meta分析等），構(gòu)建臨床試驗(yàn)的目標(biāo)值（性能目標(biāo)），包括靶值和單側(cè)置信區(qū)間界限（通常為97.5%單側(cè)置信區(qū)間界限）。注冊申請人需提交目標(biāo)值的確定依據(jù)和支持性資料。
例如，若經(jīng)過科學(xué)分析，該類產(chǎn)品在臨床常見科室手術(shù)未發(fā)生中轉(zhuǎn)的比例可接受的最低標(biāo)準(zhǔn)為90%，申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期手術(shù)未發(fā)生中轉(zhuǎn)的比例為99%，在雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時(shí)，采用精確概率法進(jìn)行樣本量估算，臨床試驗(yàn)的樣本量為60例。若行業(yè)可接受該類產(chǎn)品在臨床常見科室的術(shù)后30天Clavien-Dindo3級或以上標(biāo)準(zhǔn)的并發(fā)癥發(fā)生率最低標(biāo)準(zhǔn)為16%，申報(bào)產(chǎn)品上述并發(fā)癥預(yù)期發(fā)生率為3%，在雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時(shí)，采用精確概率法進(jìn)行樣本量估算，臨床試驗(yàn)的樣本量為48例。綜上，臨床試驗(yàn)的樣本量為60例。
當(dāng)注冊申請人已通過臨床試驗(yàn)確認(rèn)該產(chǎn)品在一定適用范圍（如泌尿外科，普外科特定術(shù)式）內(nèi)的有效性和安全性后，若在已有適用范圍上增加預(yù)期使用科室時(shí)，鼓勵申請人通過非臨床研究、臨床試驗(yàn)確認(rèn)產(chǎn)品的安全有效性，單科室臨床試驗(yàn)的樣本量建議為15例左右。
6.臨床試驗(yàn)術(shù)式
臨床試驗(yàn)需覆蓋適用范圍內(nèi)的常見代表性術(shù)式。代表性術(shù)式通常為更高風(fēng)險(xiǎn)/更復(fù)雜的術(shù)式，對申報(bào)科室常見術(shù)式所能到達(dá)的手術(shù)工作區(qū)、目標(biāo)組織類型（如實(shí)質(zhì)組織、空腔組織、脈管組織等）及其涵蓋的手術(shù)任務(wù)（如抓取、切割、縫合、凝結(jié)、牽引、剝離、結(jié)扎等）具有覆蓋性。
注冊申請人申請臨床常見科室時(shí)，臨床試驗(yàn)中需包括：（1）泌尿外科：腎部分切除術(shù)（經(jīng)腹腔或后腹膜）、根治性前列腺切除術(shù)；（2）婦科：子宮根治性切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)；（3）普通外科：遠(yuǎn)端胃癌根治術(shù)、結(jié)直腸癌根治術(shù)、肝切除術(shù)/脾切除術(shù)；（4）胸外科：肺段/肺葉切除術(shù)、食管癌根治術(shù)等。
各科室樣本量分布需基本均衡。已上市產(chǎn)品增加預(yù)期使用科室時(shí)，可參考上述要求選擇代表性術(shù)式。若注冊申請人采取其他代表性術(shù)式，需基于前述代表性術(shù)式的定義論證其合理性。
7.統(tǒng)計(jì)分析
可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》對臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出結(jié)論。