2025年10月29日，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械注冊審查指導(dǎo)原則制修訂計劃的有關(guān)要求，我中心組織修訂了《腔鏡用吻合器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2017年第44號），形成了《腔鏡吻合器注冊審查指導(dǎo)原則（2025年修訂版）（征求意見稿）》，并面向社會公開征求意見。一起來看具體內(nèi)容。
2025年10月29日，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械注冊審查指導(dǎo)原則制修訂計劃的有關(guān)要求，我中心組織修訂了《腔鏡用吻合器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2017年第44號），形成了《腔鏡吻合器注冊審查指導(dǎo)原則（2025年修訂版）（征求意見稿）》，并面向社會公開征求意見。一起來看具體內(nèi)容。
腔鏡吻合器注冊審查指導(dǎo)原則（2025年修訂版）（征求意見稿）
本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)申請人對腔鏡吻合器產(chǎn)品的注冊申報提供技術(shù)指導(dǎo)，同時也為監(jiān)督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。
本指導(dǎo)原則是對腔鏡吻合器產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，亦可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標準的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則的適用范圍為腔鏡下使用的無源吻合器及釘倉組件。該類吻合器可帶或不帶切割功能，主要用于腔鏡下組織/臟器的切除、閉合，消化道重建及血管的離斷與閉合。可為一次性使用或可重復(fù)使用的腔鏡吻合器。
二、注冊審查要點
（一）監(jiān)管信息
1.申請表
1.1產(chǎn)品的類別及分類編碼：依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，腔鏡吻合器的分類編碼為02-13-01或02-13-03。用于血管的離斷、切除和/或建立吻合，按第三類醫(yī)療器械管理；用于體內(nèi)器官、組織的離斷、切除和/或建立吻合（不包含血管），則按第二類醫(yī)療器械管理。
1.2產(chǎn)品名稱：其命名需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《無源手術(shù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等醫(yī)療器械命名有關(guān)指導(dǎo)原則的規(guī)定。如，以“腔鏡吻合器及組件”為核心詞，根據(jù)吻合后釘?shù)呐帕行螤睿浴爸本€”、“弧形”或“管型”為特征詞命名，可命名為腔鏡直線型吻合器及組件、腔鏡管型吻合器、腔鏡弧線型吻合器等，若同時有切割功能，名稱中可帶有“切割”字樣，根據(jù)吻合器器身是一次性使用或可重復(fù)使用，產(chǎn)品名稱中可帶有“一次性使用無菌”或“可重復(fù)使用”字樣，“一次性使用無菌”可缺省。
2.產(chǎn)品列表
2.1對于進口注冊產(chǎn)品，型號規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成應(yīng)與原產(chǎn)國上市銷售證明文件及原產(chǎn)國說明書中的相應(yīng)內(nèi)容一致。
2.2產(chǎn)品的注冊單元
依據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》劃分，主要考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、主要原材料、性能指標及適用范圍等因素。
吻合器主要結(jié)構(gòu)設(shè)計不同的，如直線型、管型，原則上應(yīng)劃分為不同的注冊單元，吻合釘原材料不同應(yīng)劃分為不同的注冊單元，吻合釘成釘形狀不同的原則上劃分為不同的注冊單元。
產(chǎn)品預(yù)期用途和主要結(jié)構(gòu)設(shè)計相同的以下情況可劃分為同一注冊單元：帶有防滑結(jié)構(gòu)的釘倉組件和無防滑結(jié)構(gòu)的釘倉組件，帶導(dǎo)引頭和不帶導(dǎo)引頭的型號、關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)不同的型號（帶旋轉(zhuǎn)頭和不帶旋轉(zhuǎn)頭），帶切割刀和不帶切割刀的型號、不同釘高和不同縫釘線長度的型號規(guī)格。
吻合器和配合使用的釘倉組件建議作為同一注冊單元申報。若分開申報注冊，需明確配合使用的釘倉組件或器身。
（二）綜述資料
1.概述
描述申報產(chǎn)品通用名稱及其確定依據(jù)、管理類別、分類編碼和適用范圍等。產(chǎn)品應(yīng)符合《醫(yī)療器械分類目錄》中02無源手術(shù)器械、13手術(shù)器械-吻（縫）合器械及材料、01 吻合器（帶釘），或03 內(nèi)窺鏡用吻（縫）合器械（不帶釘）。根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途不同，管理類別為第二類或第三類醫(yī)療器械。
2.產(chǎn)品描述
產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細，至少應(yīng)包括申報產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)組成、吻合器及釘倉組件示意圖、工作原理（含成釘形狀）、主要原材料、性能、預(yù)期用途、適用的解剖部位、為一次性使用或可重復(fù)使用，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。
明確產(chǎn)品各組件原材料的化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式（如適用）、商品名/牌號等基本信息，建議以列表的形式提供。明確原材料的質(zhì)控標準，提交原材料符合相應(yīng)標準的性能驗證報告。說明原材料的選擇依據(jù)及來源，原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。吻合器及吻合釘?shù)牟牧蠎?yīng)符合行業(yè)標準YY/T 1797《內(nèi)窺鏡手術(shù)器械 腔鏡切割吻合器及組件》中對原材料的規(guī)定。對于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體預(yù)期使用部位的相關(guān)研究資料。
2.1結(jié)構(gòu)組成
腔鏡直線型吻合器（以下簡稱“吻合器”）一般由器身和組件組成。吻合器根據(jù)切割刀設(shè)計不同，分為切割刀裝配于組件型和切割刀裝配于器身型。根據(jù)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)，分為可彎轉(zhuǎn)型和不可彎轉(zhuǎn)型。腔鏡管型吻合器一般由套管、安全裝置、活動手柄調(diào)節(jié)螺母、固定手柄、組件和抵釘座組成。根據(jù)外形的不同分為彎型和直型兩種型式。
2.2工作原理
吻合器通過機械傳動裝置，將預(yù)先放置在組件中呈兩排或數(shù)排互相平行錯位排列的吻合釘，擊入已經(jīng)對合好需要吻合在一起的組織內(nèi)，吻合釘在穿過組織后受到前方抵釘座阻擋，向內(nèi)彎曲，形成類“B”形或其他形狀互相錯位排列，將組織吻合在一起。
3.型號規(guī)格
對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，說明型號規(guī)格的劃分依據(jù)、明確各型號規(guī)格的區(qū)別。可采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，對不同型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、尺寸參數(shù)、性能指標（若有不同）加以描述。
型號規(guī)格建議以列表形式提供，明確不同型號吻合釘排列方式、吻合釘線長度、吻合釘排數(shù)、總釘數(shù)、引導(dǎo)頭結(jié)構(gòu)示意圖（若適用）、吻合釘結(jié)構(gòu)示意圖（標明原始釘高和閉合釘高、閉合前和閉合后的吻合釘示意圖）等。型號規(guī)格列表應(yīng)能體現(xiàn)不同型號規(guī)格所有區(qū)別。
4.包裝說明
有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況。說明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的相關(guān)信息，至少包括產(chǎn)品初包裝材料、包裝方式（如和吻合器一起銷售的釘倉組件包裝情況）。
5.產(chǎn)品適用范圍和禁忌證
5.1適用范圍：適用范圍描述應(yīng)客觀、清晰。描述內(nèi)容應(yīng)包括預(yù)期應(yīng)用的解剖部位（具體器官/組織/血管）、配合使用的器械（如適用）。
5.2適用人群：目標患者人群的信息（如成人、兒童），患者選擇標準的信息。
5.3禁忌證：如適用，應(yīng)當明確說明該產(chǎn)品禁忌應(yīng)用的特定人群、疾病種類等。
6.研發(fā)歷程及參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品情況
闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的，必要時寫明研發(fā)基礎(chǔ)。如適用，申請人需提供有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
申請人應(yīng)綜述該類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀。列表比較說明本次申報產(chǎn)品與已上市同類及前代產(chǎn)品（如有）的相同點和不同點，比較的項目應(yīng)包括工作原理、產(chǎn)品設(shè)計及結(jié)構(gòu)組成、原材料、性能指標、適用范圍、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、有效期、已上市國家等。
7.申報產(chǎn)品上市歷史
如適用，應(yīng)當提交下列資料：
7.1上市情況
截至提交注冊申請前，腔鏡吻合器在各國家或地區(qū)的上市批準時間、銷售情況。若在不同國家或地區(qū)上市時有差異（如設(shè)計、標簽、技術(shù)參數(shù)等），應(yīng)當逐一描述。
7.2不良事件和召回
如適用，應(yīng)當以列表形式分別對腔鏡吻合器上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間、采取的處理和解決方案。分析不良事件、召回發(fā)生的原因，以及對安全性、有效性的影響。
7.3銷售、不良事件及召回率
如適用，應(yīng)當提交申報腔鏡吻合器近五年在各國家（地區(qū)）銷售數(shù)量的總結(jié)、不良事件、召回比率。
（三）非臨床資料
應(yīng)包含但不局限于如下內(nèi)容：
1.產(chǎn)品風險管理資料
按照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，對產(chǎn)品生命周期全過程實施風險管理。在產(chǎn)品準備注冊上市前，應(yīng)對風險管理過程進行評審。評審應(yīng)至少確保：產(chǎn)品的風險已被全面地分析；風險管理計劃已被適當?shù)貙嵤痪C合剩余風險是可接受的；已有適當方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。評審結(jié)果應(yīng)形成風險管理報告。
風險管理資料應(yīng)重點關(guān)注以下信息：
1.1可能影響產(chǎn)品安全性的特征問題清單
建議申請人參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C的要求判定醫(yī)療器械與安全性有關(guān)特征的問題，但識別風險的來源并不局限于此。應(yīng)對該類產(chǎn)品進行充分的風險識別，風險識別的信息來源需要具體列出，可包括但不局限于以下途徑：類似產(chǎn)品的投訴/抱怨數(shù)據(jù)、醫(yī)學(xué)文獻、實驗室檢測、產(chǎn)品標簽標識、專家觀點等。對于風險識別信息的來源企業(yè)應(yīng)具體說明，并提交有關(guān)支持文件或文獻。
1.2產(chǎn)品可預(yù)見的危險分析清單
申請人應(yīng)詳細列出與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見危險的清單，以及對每個危險如何造成傷害的分析（包括可預(yù)見的事件序列、危險處境和可能發(fā)生的傷害）。
1.3風險評價
估計每一危險情況下的風險，并對照風險可接受準則做出風險評價，對于風險管理報告及提交的風險管理資料的要求可參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附件。
1.4風險控制措施及剩余風險評價匯總
描述每一不可接受的風險所采取的風險控制措施的方案及相關(guān)文檔（如：設(shè)計圖紙、工藝文件、管理規(guī)定等）清單。
應(yīng)對所識別的風險提出具體的降低風險的措施。降低所申報產(chǎn)品的風險應(yīng)依據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》要求。
申請人應(yīng)在產(chǎn)品生命全周期中對風險進行管理控制，以使剩余風險在可接受范圍內(nèi)。申請者可通過產(chǎn)品設(shè)計控制、產(chǎn)品原材料選擇、生產(chǎn)工藝過程控制、產(chǎn)品技術(shù)性能指標的制定、動物試驗、臨床試驗、說明書、正確的標簽標識等多項措施對風險進行控制，以降低風險至可接受水平，但不局限于以上所述。
2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
說明腔鏡吻合器產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項要求，應(yīng)當說明理由。
3.提交產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)資料
腔鏡吻合器的設(shè)計開發(fā)資料包括設(shè)計策劃、設(shè)計輸入、設(shè)計輸出、設(shè)計評審、設(shè)計驗證、設(shè)計確認和設(shè)計轉(zhuǎn)換等內(nèi)容。設(shè)計開發(fā)應(yīng)基于臨床需求，以臨床價值為導(dǎo)向，結(jié)合產(chǎn)品預(yù)期用途綜合考慮。臨床需求分析應(yīng)結(jié)合臨床文獻、已上市同類產(chǎn)品不良事件、專家訪談、患者觀點等開展。臨床需求分析內(nèi)容包括適用人群、預(yù)期應(yīng)用的解剖部位（如，胃腸、臟器、血管的離斷和閉合）等。通過臨床需求分析明確產(chǎn)品擬解決的臨床問題，為已上市產(chǎn)品的替代、補充或增加同類產(chǎn)品的多樣性，與已上市同類主流產(chǎn)品相比的優(yōu)勢、不足及風險。
產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)應(yīng)考慮醫(yī)療器械可用性工程的要求，具體參考《醫(yī)療器械可用性工程注冊審查指導(dǎo)原則》（2024年第13號）。
4.產(chǎn)品技術(shù)要求
應(yīng)根據(jù)所申報產(chǎn)品特點制定產(chǎn)品技術(shù)要求，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》中的相關(guān)要求。對可客觀判定的成品的功能性、安全性指標，在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定，產(chǎn)品的性能指標應(yīng)不低于行業(yè)標準YY/T 1797《內(nèi)窺鏡手術(shù)器械 腔鏡切割吻合器及組件》中的規(guī)定。產(chǎn)品技術(shù)要求中的內(nèi)容引用國家標準、行業(yè)標準、中國藥典或國際標準的，應(yīng)保證其有效性，并注明相應(yīng)標準的編號、年號及中國藥典的版本號。產(chǎn)品技術(shù)要求中的試驗方法應(yīng)有制定依據(jù)或為已經(jīng)過驗證的方法。
產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)包括產(chǎn)品的一般信息（結(jié)構(gòu)組成、吻合器和釘倉組件的示意圖、原材料列表、滅菌方法、有效期、初包裝）、規(guī)格型號及其劃分的說明、產(chǎn)品性能指標及試驗方法。重復(fù)使用的吻合器應(yīng)明確經(jīng)驗證的最大可擊發(fā)次數(shù)。產(chǎn)品性能要求一般應(yīng)包括如下項目：
物理性能: 吻合釘材料、外觀、尺寸（吻合長度、吻合釘高度）、耐腐蝕性能、表面粗糙度、硬度（如適用）、裝配性、靈活性、使用性能（連接可靠性、夾持力、閉合力、吻合和切割性能、吻合釘線縫合強度、指示裝置等）、切割刀鋒利度、環(huán)形刀刃口（若適用）、耐壓性能、防護/安全裝置、與穿刺器配合性能。化學(xué)性能（與患者接觸部分聚合物材料）：溶出液外觀、酸堿度、重金屬、還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘渣。
其他性能：無菌、細菌內(nèi)毒素（如適用）、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。
若吻合器含有附件，應(yīng)制定附件的性能要求。對宣稱的所有其他可客觀判定的功能性和安全性指標，均應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。
建議原材料列表在附錄中提供，應(yīng)列出產(chǎn)品各部件的原材料，其中與人體直接或間接接觸組件的原材料明確其牌號。
5.注冊檢驗
產(chǎn)品檢驗報告可以是醫(yī)療器械注冊申請人的自檢報告，也可以是委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。提交自檢報告的，應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》并提交有關(guān)文件。
所檢驗型號產(chǎn)品應(yīng)當是本注冊單元內(nèi)能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品，原則上選擇結(jié)構(gòu)組件最全、功能最多的型號作為典型型號。若一個型號不能覆蓋，除選擇典型型號進行全性能檢驗外，還應(yīng)選擇其他型號進行差異性檢驗。 若吻合器器身桿長不同，選擇桿長最長的型號為典型型號進行檢測。若釘倉有不同長度的吻合釘線，選擇最大吻合釘線長度的型號規(guī)格作為長度參數(shù)的典型性型號。 若吻合釘有不同的釘高和不同的排列方式（等高排列、階梯釘高排列），應(yīng)對不同釘高和不同排列方式型號規(guī)格的尺寸和使用性能進行差異性檢驗 若有防滑釘倉和普通釘倉兩種釘倉，應(yīng)分別選擇典型型號進行檢測。
6.研究資料
至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：
6.1產(chǎn)品性能研究
應(yīng)當提供產(chǎn)品的性能研究資料，包括有效性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)等。
應(yīng)研究的產(chǎn)品性能包括但不局限于產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標。除對產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標進行研究外，還應(yīng)開展一次性吻合器最大擊發(fā)次數(shù)研究和可重復(fù)使用的吻合器可重復(fù)使用的最大次數(shù)。不同釘高的組件夾閉的組織厚度范圍研究（驗證吻合性能，包括成型吻合釘高度、吻合釘成型質(zhì)量、縫釘線完整性）、抵釘座和釘倉的安全間隙（如適用）等。
若產(chǎn)品帶有配合使用的附件，應(yīng)列出附件的材料、尺寸并開展性能研究。
對于采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點制定相應(yīng)的性能要求，設(shè)計驗證該項特殊性能的試驗方法，闡明試驗方法的來源或提供方法學(xué)確認資料。
可參照的相關(guān)標準舉例如下（未標明年代號表示應(yīng)參照最新版本）：
GB/T13810外科植入物用鈦及鈦合金加工材
GB/T 14233.1醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學(xué)分析方法
GB/T 14233.2醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學(xué)試驗方法
YY/T 1797內(nèi)窺鏡手術(shù)器械 腔鏡切割吻合器及組件
YY/T 0149不銹鋼醫(yī)用器械耐腐蝕性能試驗方法
YY/T 0294.1 外科器械金屬材料第1部分：不銹鋼
中華人民共和國藥典
6.2生物相容性評價研究
6.2.1生物學(xué)風險分析的物理和化學(xué)信息
收集吻合器和組件的物理和化學(xué)信息，包括現(xiàn)有的非臨床、臨床安全和毒理學(xué)數(shù)據(jù)等。提交物理、化學(xué)材料表征資料。化學(xué)表征至少應(yīng)包括所有直接或間接與人體接觸的產(chǎn)品組件原材料及生產(chǎn)中可能殘留的加工助劑或添加劑。明確生產(chǎn)加工過程中加工助劑或添加劑的使用情況及對雜質(zhì)的控制情況，提供殘留物的控制措施、標準及驗證性資料，提交殘留物的毒理學(xué)信息和安全性評價資料。
吻合釘若選用表面改性處理（涂層、酸蝕等）的金屬材料（如純鈦、鈦合金材料等），需要明確改性層或涂層的元素成分、組織結(jié)構(gòu)、理化性能、結(jié)合強度等信息。
6.2.2生物相容性評價終點的選擇
對吻合器中所有與人體直接或間接接觸的部件均應(yīng)按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標準進行生物相容性評價。
對于術(shù)中短期與人體接觸的器身或組件，按照GB/T 16886.1中與組織短期接觸（≤24h）的外部接入器械進行評價。，與人體持久接觸的吻合釘，目前多采用鈦或鈦合金。制成吻合釘?shù)募冣仭⑩伜辖鸩牧先舴螱B/T13810中鈦或鈦合金材料（TA1、TA2、TA3、TC4）的化學(xué)成分要求，且未進行表面改性處理，可豁免生物相容性試驗；選用表面改性處理的純鈦、鈦合金或其他材料的吻合釘，應(yīng)參考GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標準，按照持久接觸（>30d）的植入醫(yī)療器械進行生物相容性評價研究。
重復(fù)使用的吻合器器身，應(yīng)對反復(fù)清洗、消毒引起的生物相容性風險進行評價。評價應(yīng)考慮清洗劑殘留，清洗、消毒可能引起的材料變性等因素對生物相容性的影響。
6.3滅菌工藝研究
（1）應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無菌保證水平（SAL）應(yīng)達到1×10-6。
（2）對于可重復(fù)使用的吻合器，應(yīng)當明確推薦的清洗、消毒和滅菌工藝及推薦依據(jù)，提供推薦清洗、消毒和滅菌方法的研究資料。
（3）殘留毒性：若清洗、消毒、滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。
6.4穩(wěn)定性研究
6.4.1貨架有效期
貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗證可采用實時老化或加速老化的研究。實時老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法。加速老化試驗選擇的環(huán)境條件的老化機制應(yīng)與宣稱的真實運輸儲存條件下發(fā)生產(chǎn)品老化的機制相匹配。加速老化研究報告中應(yīng)明確試驗溫度、濕度、加速老化因子、加速老化時間的確定依據(jù)。
申請人可依據(jù)相關(guān)標準，如 GB/T 19633《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》系列標準、YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法》、YY/T0698《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料》系列標準等進行包裝研究。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運輸過程的適應(yīng)性。
6.4.2運輸穩(wěn)定性
應(yīng)當提供運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸條件下（如適宜的溫度、濕度、震動、振動、壓力等），運輸過程不會對產(chǎn)品的特性和性能，包裝性能造成不利影響。
6.5離體組織研究
通過臺架試驗和/或動物試驗不能充分驗證的產(chǎn)品性能，應(yīng)開展離題組織研究。應(yīng)考慮在常規(guī)使用和最不利情形下開展，最不利情形建議考慮產(chǎn)品經(jīng)老化、環(huán)境試驗、多次彎轉(zhuǎn)（若適用）、多次擊發(fā)后（一次性使用的吻合器器身適用）或多次模擬使用后（可重復(fù)使用的吻合器器身適用）等情形。
離體組織試驗離體組織試驗主要包括吻合口爆破壓試驗（對于具有空腔類結(jié)構(gòu)的組織和器官適用）、血管爆破壓試驗和肺吻合空氣泄露試驗。離體組織試驗應(yīng)設(shè)置對照組。
吻合口爆破壓試驗用于評估產(chǎn)品離斷、切除或吻合組織后組織的耐壓能力。試驗組織應(yīng)覆蓋適用范圍的宣稱，通常包括食道、胃腸（胃、大腸、小腸等）、膽管、肺等具有空腔結(jié)構(gòu)的組織。吻合口耐壓試驗方法可參照YY/T 1797標準要求，評價指標應(yīng)包括吻合釘成型質(zhì)量、切割線完整性、組織損傷情況、吻合口爆破壓。
血管爆破壓試驗用于評估產(chǎn)品離斷血管（主要是大血管）后血管的耐壓能力。試驗血管類型應(yīng)覆蓋適用范圍的宣稱，通常包括肝、腎、肺、脾、胰、膽、胃腸等器官相關(guān)的血管，需要覆蓋動脈和靜脈，根據(jù)所選擇的血管類型選擇合適管徑的血管進行試驗。應(yīng)結(jié)合選擇離體組織的動物、人體生理血壓，說明血管爆破壓試驗所選試驗壓力的確定依據(jù)。
肺吻合空氣泄露試驗用于評估肺組織切除、離斷后的密閉性能，以防止發(fā)生術(shù)后漏氣。試驗過程通常為將氣管與壓力泵連接，使用吻合器對肺組織進行切割吻合后將整個肺組織泡在水或生理鹽水中，通過壓力泵輸入氣體進行加壓，觀察吻合口是否發(fā)生漏氣，報告中應(yīng)記錄壓力泵設(shè)置壓力值、實際壓力值、是否發(fā)生漏氣等情況，注意壓力值的設(shè)置應(yīng)有合理依據(jù)。
6.6動物試驗
根據(jù)《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則 》判定申報產(chǎn)品是否需要開展動物試驗。
動物試驗臨床前動物試驗的目的主要是通過動物（如，選用豬）初步考察產(chǎn)品的安全性和有效性，以及臨床相關(guān)參數(shù)（如組織厚度）的確定，預(yù)測其在人群中使用時可能出現(xiàn)的不良事件，降低臨床試驗受試者和臨床使用者承擔的風險，并為臨床試驗方案的制定提供依據(jù)。
建議申請人建立與擬申報產(chǎn)品預(yù)期用途相對應(yīng)的各解剖部位應(yīng)用的動物模型。用于血管吻合的吻合器，應(yīng)驗證預(yù)期應(yīng)用的不同類型的血管。動物試驗典型型號的選擇原則參照注冊檢驗典型型號的選擇。還需選擇最差使用情形下的樣品進行驗證，如一次性使用吻合器在多次擊發(fā)后、可重復(fù)使用的吻合器在多次模擬使用后進行動物試驗驗證。
建議動物試驗方案嚴格按照產(chǎn)品適用范圍和使用方法制定。應(yīng)至少評價以下指標：
有效性評價指標：應(yīng)包括即刻吻合成功率、吻合口愈合率（如術(shù)后1個月）、吻合口耐壓性能等。
安全性評價指標：主要為吻合口并發(fā)癥（主要為吻合口出血、吻合口瘺及吻合口狹窄）、吻合口周圍瘢痕組織增生情況、肺實質(zhì)滲漏及肺不張（若適用）。還應(yīng)包括動物的生理狀態(tài)及不良事件，如動物外觀體征、行為活動、體溫、局部刺激性、腺體分泌、糞便性狀、攝食情況、體重、血氧（若適用）、血液學(xué)和血液生化學(xué)指標（如肝功能、腎功能等）、大體解剖和組織病理學(xué)檢查等指標。動物試驗研究中，建議申請人根據(jù)擬申報器械的性能結(jié)構(gòu)特點及臨床使用情況，選取合適的對照產(chǎn)品。試驗例數(shù)的選擇應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)原則。
動物試驗的實施、質(zhì)量保證，試驗方案和試驗報告等資料參考《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》中有關(guān)規(guī)定。
申請人應(yīng)對動物試驗中有關(guān)安全事件進行完整的記錄，分析原因并判定與器械的關(guān)聯(lián)性，為產(chǎn)品風險分析和下一步的臨床試驗奠定理論基礎(chǔ)。
6.7 吻合釘磁共振（MR）兼容研究
若宣稱植入物吻合釘預(yù)期可在磁共振（MR）環(huán)境中使用的，應(yīng)開展MR環(huán)境下的兼容性研究，對產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項目進行評估，具體的研究方法可參照YY/T 0987系列標準或ASTM相關(guān)標準要求。磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項目的研究報告應(yīng)符合YY/T 0987系列標準或業(yè)界通用的準則的要求。應(yīng)以表格形式匯總MR兼容研究結(jié)果，參照表1給出MR兼容研究結(jié)果概述信息。
吻合釘?shù)腗R安全狀態(tài)（MR安全、MR危險或MR特定條件安全）無需定為產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標，但應(yīng)于產(chǎn)品技術(shù)要求的附錄部分和說明書中明確產(chǎn)品MR安全狀態(tài)的具體信息，并在標簽上進行標記。一般情況下，吻合釘為“MR特定條件安全”醫(yī)療器械，安全標記應(yīng)符合YY/T 0987.1的要求。
植入體內(nèi)的吻合釘為預(yù)期進入MR系統(tǒng)孔腔的MR特定條件安全醫(yī)療器械，MR特定條件安全信息應(yīng)與MR兼容研究結(jié)果保持一致，標簽及說明書中的MR特定條件安全信息至少應(yīng)包括以下內(nèi)容（建議以表格形式列出）：靜磁場強度、最大空間場梯度、射頻頻率、射頻發(fā)射線圈（如體線圈）、射頻安全限值（如全身SAR值）、持續(xù)掃描時間限制、掃描區(qū)域、磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項目的研究結(jié)果。其中磁致位移力應(yīng)公布平均偏移角和磁致位移力，磁致扭矩應(yīng)公布最大偏轉(zhuǎn)角和最大扭矩，射頻致熱應(yīng)公布在一定掃描時間和掃描條件下，吻合釘在最大人體平均吸收比率（SAR）情況下（瓦/千克）會產(chǎn)生的升溫，偽影應(yīng)公布最大偽影寬度。
若申請人未宣稱植入物吻合釘預(yù)期可在MR環(huán)境中使用的，應(yīng)在說明書中明顯、清晰地明確吻合釘未在MR環(huán)境中進行安全性和兼容性研究，并在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風險。
6.7其他資料
證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。
（四）臨床評價資料
對于按第二類醫(yī)療器械管理的腔鏡吻合器，若產(chǎn)品符合《免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄》中的豁免情形，可免于進行臨床評價。
對于未列入《免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄》的吻合器，申請人通過對同品種醫(yī)療器械臨床試驗或者臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價提交臨床評價資料的，臨床評價資料應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定。
開展臨床試驗的吻合器產(chǎn)品，臨床試驗應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)要求。
1.臨床適應(yīng)癥的選擇詳細說明
試驗對象的選擇范圍、納入標準和排除標準，對照組的設(shè)置情況。
臨床試驗選擇的組織/器官類型及厚度應(yīng)能覆蓋產(chǎn)品擬申報的臨床適用范圍。
2.評價指標
評價指標應(yīng)包括有效性指標、安全性指標及術(shù)中操作性能評估指標。有效性評價指標應(yīng)明確主要有效性評價指標和次要有效性評價指標，評價的指標應(yīng)合理并便于臨床觀察，應(yīng)包括術(shù)中直接觀察到的及術(shù)后通過輔助檢查或患者癥狀及隨訪可以獲得的信息。
2.1有效性評價指標
2.1.1主要有效性評價指標：在手術(shù)中進行組織/器官/血管的橫斷和吻合，擊發(fā)成功后退出器械，仔細檢查切割吻合環(huán)/吻合線是否完整，有無滲漏、出血。若吻合環(huán)完整，無滲漏、出血則視為吻合成功，否則視為吻合失敗。
2.1.2次要有效性評價指標：為術(shù)后吻合口愈合情況。
2.1.3其他觀察指標：包括術(shù)中情況（如：手術(shù)時間、吻合時間、因吻合器原因?qū)е碌闹修D(zhuǎn)率、吻合后需要手工間斷縫合加固的針數(shù)等），術(shù)前及術(shù)后的生命體征和實驗室檢查情況（血常規(guī)、生化指標等）。
2.2安全性評價指標：術(shù)中因爆釘致吻合口裂開情況；術(shù)后并發(fā)癥情況，包括吻合口出血、吻合口瘺、感染等。
2.3吻合器操作性能評估: 吻合器單手操作是否順暢，吻合器能否正常擊發(fā)，吻合完畢后回退是否順暢，有無卡壓組織，吻合器多次連續(xù)擊發(fā)是否可靠，切割刀是否能完全切斷組織。
3.研究設(shè)計和研究假設(shè)
建議申請人采用前瞻性、隨機對照設(shè)計，將擬申報器械與已獲準上市器械進行對比。對照器械應(yīng)與擬申報器械采用類似的材料制成且具有相同/相似的預(yù)期用途。
對各臨床試驗中心的入選受試者進行分組時，應(yīng)盡可能基于重要的非試驗因素進行分層隨機化。
4.比較的類型
如優(yōu)效性檢驗、非劣效檢驗、等效性檢驗，申請人應(yīng)說明選擇的依據(jù)。
若選用非劣效檢驗，應(yīng)選擇已上市的行業(yè)內(nèi)及臨床公認的性能優(yōu)異的同類吻合器作為對照器械。
5.樣本量確定依據(jù)
試驗例數(shù)應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)意義，應(yīng)足以確保所申報器械將能在臨床使用條件下充分發(fā)揮作用。
樣本量的大小應(yīng)根據(jù)如下要素確定：
5.1受試產(chǎn)品的具體特性、主要有效性評價指標及其估計值。
5.2比較的類型（優(yōu)效性檢驗、等效性檢驗、非劣效檢驗）。
對于非劣效和等效性試驗，應(yīng)給出具有臨床意義的非劣效界值和/或等效性界值，若為優(yōu)效性試驗，需要給出優(yōu)效性界值。
5.3顯著性水平、Ⅰ類錯誤概率α值為雙側(cè)0.05（即單側(cè)0.025），Ⅱ類錯誤概率β通常不超過0.2（即單側(cè)0.1）。
應(yīng)在臨床試驗方案中明確給出具體的樣本量計算公式及其來源出處，說明計算過程中所采用的所有參數(shù)及其估計值。如果對多個指標進行計算，得出不同估計值，則取最大者。使例數(shù)滿足所有指標應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)意義。
5.4應(yīng)考慮20%以內(nèi)的脫落率。故根據(jù)樣本例數(shù)計算公式計算的樣本數(shù)，加20%的樣本數(shù)。
5.5統(tǒng)計分析方法
應(yīng)在方案中明確寫出將要采用的統(tǒng)計分析方法。所有統(tǒng)計分析均應(yīng)在全分析集、符合方案集進行，對于未能觀察到安全性或有效性終點的受試者，必須進行靈敏度分析，并按照失敗或者無效計算。
5.5.1描述性分析
計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比描述，計量資料采用均數(shù)、標準差、最大值、最小值、中位數(shù)、第25及第75分位數(shù)描述。
5.5.2臨床觀察指標的統(tǒng)計學(xué)分析
基線統(tǒng)計除按上述描述性分析外，對觀察指標（計數(shù)資料和計量資料）的組間比較應(yīng)根據(jù)觀察指標的性質(zhì)選擇相應(yīng)的統(tǒng)計方法進行統(tǒng)計分析檢驗。
5.5.3安全性評價
報告不良事件發(fā)生例數(shù)及所占比例，并進行組間比較。同時，詳細描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與所使用的研究器械的關(guān)系。
6.試驗所用樣品的信息
應(yīng)具體說明臨床試驗樣品的詳細信息：產(chǎn)品規(guī)格型號、批號、使用方法，對照品的詳細信息（生產(chǎn)廠家、產(chǎn)品材料、預(yù)期用途、使用方法、產(chǎn)品規(guī)格型號、批號、醫(yī)療器械注冊證號等）。
7.患者隨訪
建議必要時對臨床試驗中納入的患者進行隨訪。
（五）產(chǎn)品說明書和標簽
產(chǎn)品說明書和標簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》的要求。
說明書開頭部分建議給予“使用前請仔細閱讀說明書全部內(nèi)容，不按說明操作將會導(dǎo)致嚴重的手術(shù)后果，如吻合口裂開或滲漏”的提示。
【適用范圍】
應(yīng)列出吻合的解剖部位（具體器官/組織/血管），并且在某些情況下，應(yīng)說明其適用的預(yù)期患者人群。
【結(jié)構(gòu)及組成】
列明吻合器和組件的結(jié)構(gòu)部件、吻合釘?shù)脑牧匣瘜W(xué)名稱及牌號等。必要時增加圖示，標注各結(jié)構(gòu)組件。
【性能參數(shù)和技術(shù)特征】
● 經(jīng)驗證可與吻合器兼容的組件（釘倉）的信息，如生產(chǎn)企業(yè)信息及型號規(guī)格。
● 確保吻合器及配合使用的吻合釘安全使用的關(guān)鍵性能參數(shù)和技術(shù)特征，至少應(yīng)包含以下方面（如適用）：
吻合釘?shù)脑几叨龋尚魏筢敻呋蚋餍吞栁呛厢?/p>
適用的最大和最小組織厚度
彎轉(zhuǎn)角度（可通過示意圖說明彎轉(zhuǎn)角度）
釘倉的規(guī)格
吻合器可以連續(xù)擊發(fā)的最大次數(shù)
● 吻合器預(yù)期應(yīng)用組織相關(guān)的信息：如列出預(yù)期使用的組織類型
● 吻合器的安全機制
組織厚度的安全機制（如適用），例如，確定吻合器是否具有相應(yīng)的設(shè)計，以在組織厚度超出預(yù)期使用的組織厚度范圍的情況下評估和/或限制擊發(fā)等。
限制擊發(fā)的安全機制，指吻合器未安裝釘倉或安裝空釘倉時，限制擊發(fā)的安全機制。
● 包裝標簽或說明書中必須包含正確選擇醫(yī)療器械所需的關(guān)鍵信息和技術(shù)特征
醫(yī)務(wù)人員應(yīng)能通過查看吻合器及組件（釘倉）的說明書和包裝標簽，獲得正確選擇器械所需的關(guān)鍵信息。
對于直線型切割吻合器，建議包含以下內(nèi)容：
釘倉顏色和相應(yīng)的吻合釘原始高度，成形后的釘高或預(yù)期吻合的組織厚度
釘倉規(guī)格
吻合器桿的長度
組織間隙或抵釘座與釘倉間的開口距
彎轉(zhuǎn)角度（如適用）
每個釘倉的吻合釘總排數(shù)
吻合釘排列方式
最大擊發(fā)次數(shù)
擊發(fā)前壓迫時間
完成一條吻合釘線所需的增量擊發(fā)次數(shù)（如適用）
組織厚度的安全機制
擊發(fā)就緒的提示（如適用）
確定兼容的穿刺器規(guī)格；
對用于管型吻合器，建議包含以下內(nèi)容：
釘倉顏色和相應(yīng)的吻合釘原始高度，成形后的釘高或預(yù)期吻合的組織厚度
釘倉的尺寸（即，直徑）
每個釘倉的吻合釘總排數(shù)
吻合釘排列方式
擊發(fā)前壓迫時間
擊發(fā)后移除吻合器所需的手柄旋鈕逆時針旋轉(zhuǎn)
圈數(shù)
組織厚度安全機制
擊發(fā)就緒的提示（例如，綠色窗口）
組件（釘倉）的包裝標簽中應(yīng)說明以下技術(shù)特征和性能參數(shù)：
釘倉顏色和相應(yīng)的吻合釘原始高度，成形后釘高或預(yù)期吻合的組織厚度
每個釘倉的吻合釘排數(shù)
經(jīng)驗證與吻合釘兼容的吻合器型號（如，制造商和型號）
【禁忌證】
如有已知的并發(fā)癥導(dǎo)致使用吻合器閉合組織的風險大于任何合理可預(yù)見的獲益，壞死、脆弱或完整性已改變的組織，應(yīng)禁忌應(yīng)用于此類組織。禁忌證中闡明該器械不應(yīng)用于壞死、脆弱或完整性已改變的組織，例如缺血或水腫性組織。
【警示】
說明書和標簽應(yīng)就如何避免與產(chǎn)品使用相關(guān)的已知危害提供如下警示信息：
● 避免用于超出最大和最小組織厚度標示限值的組織
● 避免吻合釘線形成受阻和其他解剖結(jié)構(gòu)被意外吻合
建議：
闡明擊發(fā)前進行視檢，確認吻合釘線內(nèi)是否有非預(yù)期解剖結(jié)構(gòu)。
闡明確保將吻合器定位于使用部位時鉗口內(nèi)無夾子等障礙物，對障礙物擊發(fā)可能導(dǎo)致切割操作不完整和/吻合釘未正確就位。
●避免夾緊和松開脆弱組織結(jié)構(gòu)，以防組織損傷闡明不論吻合器是否擊發(fā)，夾緊和松開靜脈結(jié)構(gòu)、膽管等脆弱結(jié)構(gòu)都有可能造成組織損傷。
●闡明避免對主動脈使用吻合器
● 闡明如果可行，建議在吻合前確定血管近段控制，并吻合器失效情況下，外科醫(yī)生應(yīng)采取適當?shù)难芸刂品椒?/p>
●闡明應(yīng)確保吻合器與釘倉兼容
● 注意與吻合釘線交叉相關(guān)的風險
闡明吻合釘線交叉時有吻合口瘺率升高的風險，即使外科醫(yī)生也許認為確有必要或適宜交叉的臨床情形可能存在。
● 明確吻合釘?shù)腗RI兼容性信息
【使用說明】
說明書中應(yīng)包含以下內(nèi)容：
● 正確使用醫(yī)療器械的具體使用說明，包括與防止器械功能故障相關(guān)的措施以及對吻合是否適合靶組織進行的評估。其中涉及的內(nèi)容如下：
正確安裝、移除/更換釘倉以及預(yù)防和消除吻合器堵塞、鎖定、不當擊發(fā)或其他故障效應(yīng)的程序，必要時使用圖示說明使用程序；
確定組織是否適合使用吻合器；
擊發(fā)前充分壓迫所需的時間。
（六）質(zhì)量管理體系文件
按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》要求提交資料。
三、參考文獻
[1]中華人民共和國國務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例: 中華人民共和國國務(wù)院令第739號[Z].